Свиной грипп

Предварительные исследования показали, что интраназальное введение вакцины вызывало более активную индукцию интерферона, чем пероралъное введение, максимальное накопление интерферона в носовом секрете и сыворотке крови в этом случае отмечалось уже на 2—4-й день после вакцинации. Через 7—9 дней уровень интерферона возвращался к нормальным показателям, которые, как известно, индивидуальны для каждого человека. Повторное интраназальное введение вакцины с интервалом в 6—8 дней позволяло поддерживать высокий уровень интерферона в крови в течение 3—5 нед.

Практически важно знать сроки максимального накопления интерферона в носовом секрете и сыворотке крови при применении  в качестве индукторов различных живых вакцин. Для живой гриппозной вакцины (интраназальный метод введения) это 2—4-й день; для паротитной вакцины — 5— 6-й день; полиомиелитной вакцины — 12—14-й день. Поэтому, например, чтобы быстрее создать интерфероновую защиту с помощью паротитной вакцины и продлить эту защиту на более длительный срок с помощью живой полиомиелитной вакцины, наиболее целесообразно вводить обе вакцины одновременно.

Метод профилактики гриппа путем создания в организме высокого уровня эндогенного интерферона имеет бесспорные преимущества как перед применением химиопрепаратов, так и перед плановым введением вакцин. Эндогенный интерферон создает более широкий «спектр» профилактического действия: человек защищается не только от гриппа, но и от заражения другими возбудителями ОРВИ. Исключением среди последних являются аденовирусы, обладающие естественной резистентностью к интерферону.

Здесь следует обратить особое внимание на небольшие различия в показателях ИЭ по данным клинической (2,2) и серологической (2,4) диагностики. Это свидетельствует о том, что эндогенный интерферон в одинаковой степени обладает высокой защитной активностью как при гриппе, так и при других ОРВИ. Этот вывод был подтвержден данными других эпидемиологических наблюдений. В качестве примера можно привести результаты изучения защитной активности эндогенного интерферона в очаге РС-инфекции — одного из наиболее часто встречающегося среди детей и одного из самых контагиозных ОРЗ вирусной этиологии.

В одной из групп детского сада, где возникла вспышка РС-инфекции, защитные мероприятия осуществлялись стимуляцией интерферона путем перорального введения живой гриппозной вакцины типов А(Н2N2) и В. Вакцина вводилась 2-кратно по 2 мл с интервалом в 7—9 дней. Детям контрольной группы в виде плацебо давали раствор Хенкса в те же сроки. Среди 30 детей опытной группы, получавших индукторы интерферона, на протяжении 4 нед наблюдения было зарегистрировано лишь 5 дополнительных случаев РС-инфекции. В контрольной группе (плацебо) среди 25 детей за этот же период времени заболело 13 детей. Таким образом, профилактическое мероприятие оказалось высокоэффективным (ИЭ =3,1)

В целях профилактики различных групп населения во время уже начавшейся эпидемии гриппа или ограниченных вспышек ОРЗ негриппозной этиологии весьма перспективным в качестве индуктора эндогенного интерферона представляется использование имеющихся коммерческих живых гриппозных вакцин.

Наблюдение по изучению эпидемиологической эффективности живой гриппозной вакцины (детский вариант) как индуктора интерферона было проведено в период эпидемии гриппа А/Гонконг/(Н2N2) сотрудниками отдела эпидемиологии ВНИИ гриппа Минздрава  (1969). Под наблюдением находилось 99 детских учреждений, в том числе 71 детский сад и 28 школ. Вакцина вводилась перорально, 2 – и 3-кратно. Стимуляция выработки интерферона была осуществлена у 5500 (33,5 %) детей. Внутренний контроль составляли около 6500 детей, находившихся в тех же коллективах, но не получавших вакцины. Около 4500 детей однотипных коллективов составили внешний контроль.

Защитные мероприятия совпали с максимальным подъемом эпидемической волны гриппа в Ленинграде. Вакцину вводили 3 раза по 1 мл через рот с интервалом в 7—10 дней. Анализ полученных материалов показал, что эффективность защиты в значительной степени зависит от уровня пораженное™ гриппом детей в опытных группах и процента охвата мероприятием. Так, при защите свыше 50 % детей в детских садах, где перед началом введения вакцины заболеваемость гриппом была сравнительно низкой (10—15 %), ИЭ оказался равным 3,1.

По данным ежедневного учета заболеваемости (в течение 7 дней после введения вакцины и индукции эндогенного интерферона) показатели эффективности защиты в различных возрастных группах детей оказались разными. В группах детей в возрасте 3—4 лет ИЭ, по данным клинической диагностики, равнялся 2,2; по данным серологической диагностики — 2,4. В группах детей в возрасте 7—12 лет ИЭ оказался заметно ниже — в пределах 1,4—1,7.

В заключение этого раздела следует отметить, что профилактическое применение лейкоцитарного интерферона целесообразно ограничить эпидемическими очагами в дошкольных детских учреждениях, прежде всего в домах ребенка и яслях, где медицинские работники могут обеспечить правильное использование препарата. Продолжительность применения препарата должна определяться эпидемической ситуацией, но не должна быть более 30 дней. Применение интерферона желательно прекращать не раньше чем через 5 дней после последнего случая заболевания гриппом или другими ОРЗ в очаге инфекции.

Непродолжительность действия экзогенного лейкоцитарного интерферона, трудности его получения в больших количествах и достаточно высокая стоимость привели к активному поиску способов воздействия на организм человека с целью стимуляции образования эндогенного интерферона. В качестве индукторов за последнее время были испытаны десятки различных биологических и химических веществ и препаратов: вакцины, микробные поли – и липополисахариды, низкомолекулярные вещества типа тилорона.

В практических условиях в качестве индукторов интерферона наиболее подробно изучены гриппозная, полиомиелитная и паротитная живые вакцины. Профилактическая эффективность различных вакцин как индукторов интерферона была оценена как в ограниченных наблюдениях, так и в контролируемых эпидемиологических исследованиях.

Еще в 1968 г. было показано, что введение полиомиелитной вакцины детям дошкольного возраста в организованных коллективах способствовало снижению заболеваемости респираторными инфекциями в 2,5—3 раза.

Всего под наблюдением находилось около 12 000 человек. Препарат вводился методом распыления (с помощью распылителей, применяемых для введения живых интраназальных гриппозных вакцин) по 0,25 мл в каждый носовой ход 2 раза в день в период всей эпидемии. Заболеваемость гриппом в опытных группах, где применялся интерферон, была в 1,6— 2,1 раза ниже, чем в контрольных.

Наиболее обстоятельно профилактическая эффективность лейкоцитарного интерферона была испытана сотрудниками ЦНИИЭ Минздрава России в период эпидемии гриппа А(Н3N2). В 1978 г. были изучены особенности развития вспышки гриппа, вызванной вирусом А(Н1N1), в коллективе на фоне экстренной профилактики человеческим лейкоцитарным интерфероном. Препарат вводился интраназально 2 раза в сутки в течение всего периода вспышки. В контрольной группе (190 человек) вспышка развивалась интенсивно, продолжалась 11 дней; уровень заболеваемости достигал максимума на 2-е сутки. В опытной группе (280 человек), защищенной интерфероном, заболеваемость нарастала постепенно; пик заболеваемости отмечался на 7-е сутки; максимальная заболеваемость была почти в 2 раза ниже, чем в контрольной группе.

Дальнейшее изучение эпидемиологической эффективности человеческого лейкоцитарного интерферона показало, что его защитная активность во многом зависит от титра, дозы и кратности введения. Было, в частности, показано, что препарат с титром 1:512 оказался на 15—20 % эффективнее, чем с титром 1 : 128. Двукратное введение в течение суток заметно повышало защитное действие интерферона по сравнению с однократным введением. Различия в условиях применения интерферона обусловили в основном и заметные различия в показателях ИЭ, которые в отдельных наблюдениях колебались в пределах 1,2—2,6.

Препарат предназначен для профилактики и лечения гриппа и других острых респираторных инфекций вирусной этиологии. В таких случаях говорят, что препарат обладает широким спектром защитного действия.

Профилактическое применение интерферона осуществляется путем распыления (по 0,25 мл) или закапывания (по 5 капель) препарата в каждый носовой ход 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 ч. Для лечения препарат применяется в тех же дозах 5 раз в сутки в течение 2—3 дней. Профилактическое введение интерферона следует начинать при непосредственной угрозе заражения и продолжать до тех пор, пока опасность заражения сохраняется. Лечение следует начинать на ранней стадии заболевания, при появлении первых клинических симптомов гриппа. Эффективность от введения препарата будет тем выше, чем раньше начато его применение.

Необходимо отметить, что ингаляция является наиболее эффективным лечебным методом применения интерферона. Для этого можно использовать ингаляторы любого типа (например, «Харьков-69» с электроподогревом). На одну ингаляцию рекомендуется использовать 3 ампулы препарата, предварительно растворенного в 10 мл дистиллированной воды.

Человеческий лейкоцитарный интерферон не обладает реактогенными свойствами, не вызывает побочных явлений и не имеет противопоказаний к применению. Взрослым и детям препарат применяется в одинаковой дозе. Раствор интерферона следует хранить при температуре от 4 до 10 °С не более 24 ч в защищенном от света месте. Сухой препарат хранится 1 год.

В одном из первых наблюдений (1969 г.), в эпидемию гриппа А/Гонконг/(НЗЫ2) была изучена эффективность профилактического действия препарата на взрослых и детях.

Интерферон действует путем повышения клеточной устойчивости (резистентности) к вирусам, непосредственно на вирусы не действуя. Для создания в тканях устойчивости к вирусам гриппа не обязательно длительное присутствие интерферона.

Экспериментальное изучение условий действия интерферона на зараженные клеточные культуры показало, что выраженный эффект защиты создается лишь при взаимодействии интерферона с клетками до заражения их вирусом или при одновременном введении с вирусом. Если ввести интерферон через 8— 10 ч после заражения вирусом, клеточные культуры не будут защищены от развития гриппозной инфекции.

Профилактика гриппа интерфероном осуществляется в настоящее время с помощью 2 методов: 1) применение «экзогенного» (вводимого извне) интерферона в виде человеческого лейкоцитарного интерферона, выпускаемого микробиологической промышленностью; 2) применение специальных индукторов для стимуляции быстрой выработки «эндогенного» интерферона клетками самого организма.

Человеческий лейкоцитарный интерферон является белком, синтезируемым лейкоцитами донорской крови. Для медицинского применения используют в виде пористого порошка серовато-розового цвета, расфасованного в ампулы. Для растворения препарата используется стерильная дистиллированная вода, которая входит в комплект.

Интерферон — белок, вырабатываемый клетками организма человека или животного в ответ на введение вируса. Обладает высокой видовой специфичностью. Считалось, что человеческий интерферон не защищает от воздействия вирусной инфекции организм животных или птиц, и наоборот. Однако в последние годы накапливается все больше данных, свидетельствующих о том, что он не обладает столь строгой видовой специфичностью.

В индукции (образовании) интерферона ведущая роль принадлежит иммунокомпетентным клеткам, и в первую очередь лимфоцитам. Развитие противовирусной, в том числе и противогриппозной, резистентности организма характеризуется определенной динамикой. Через 1—4 ч после введения в организм интерферона невосприимчивость людей к вирусу гриппа заметно повышается и достигает максимальной выраженности через 7—9 ч. Создаваемая в организме концентрация интерферона определяет динамику развития резистентности, и чем она выше, тем быстрее создается противогриппозная защита, тем продолжительнее она сохраняется на одном уровне.

Являясь продуктом жизнедеятельности клеток, интерферон лишен токсических свойств, полностью безвреден, обладает слабой антигенной активностью и поэтому может применяться многократно.

Индивидуальные колебания продукции интерферона у людей имеют широкие пределы. Титры интерферона у детей в 4 раза ниже, чем у взрослых, что, очевидно, является одной из причин более тяжелого течения гриппа и других вирусных заболеваний в детском возрасте. Особенно важной возрастной особенностью является высокое содержание интерферона у новорожденных и предельно низкое — у детей в возрасте 1—6 мес.

В настоящее время представляется наиболее рациональной та схема, которая предусматривает плановую противогриппозную вакцинацию в предэпидемический по гриппу период и экстренную химиопрофилактику в условиях уже начавшейся эпидемии. Об эффективности такого сочетанного действия мы будет говорить дальше — в главе, посвященной комплексной профилактике гриппа, здесь лишь отметим, что роль химиопрофилактики в комплексе обычно применяемых противоэпидемических мер особенно возрастает в период резкого изменения антигенной структуры эпидемических штаммов вируса гриппа А, циркулирующего среди населения, когда эффективность противогриппозных прививок значительно снижается в связи с несоответствием антигенной структуры вакцинных штаммов и вирусов, вызвавших эпидемию

Изучалась противовирусная профилактическая активность оксолина (0,25 % мазь) в коллективе учащихся медицинского училища в эпидемию 1970 г. Было выделено 4 группы — 2 опытные и 2 контрольные. В 1-й опытной группе применялась 0,25 % оксолиновая мазь 2 раза в день; во 2-й — 1 раз в день. В 3-й контрольной группе в качестве плацебо использовалась вазелиновая основа мази; в 4-й контрольной группе защитные мероприятия не проводились.

Эффективность профилактического противогриппозного действия оксолина в детских коллективах в эпидемию гриппа А(Н3N1)

Из полученных результатов обращают на себя внимание 3: 1) ИЭ = 1,5 в группе 3 указывает на заметное защитное действие вазелиновой основы. Вероятно, оно было обусловлено механической задержкой частиц вируса гриппа слоем вазелина; 2) в конце опыта, на спаде эпидемической волны гриппа А(НЗШ), присоединилась волна гриппа В. Анализ этих материалов показал, что противогриппозная активность оксолина при гриппе В оказалась достаточно высокой. Этим оксолин выгодно отличается от ремантадина, широта противогриппозного действия которого ограничивается лишь вирусом гриппа А; 3) длительное (около 30 дней) применение оксолина вызывало некоторые побочные явления: головные боли, носовое кровотечение, насморк. Все это несколько снижает ценность препарата как средства массовой профилактики гриппа, однако не умаляет его определенных достоинств: доступности, простоты применения, возможности использования среди взрослых и детей, выраженного профилактического эффекта при гриппе А и В.